TDP‐43 pathology in polyglutamine diseases: With reference to amyotrphic lateral sclerosis

A nuclear protein, transactivation response (TAR) DNA binding protein 43 kDa (TDP‐43), is the major component of neuronal cytoplasmic inclusions (NCIs) in frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin inclusions (FTLD‐U) and sporadic amyotrophic lateral sclerosis (SALS). While initially thought to be relatively specific to FTLD‐U and ALS, TDP‐43 pathology has now been detected in a number of other neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease and Parkinson's disease. In such tauopathies and α‐synucleinopathies, occurrence of TDP‐43‐positive neuronal cytoplasmic inclusions may be associated with other distinct molecular pathologic processes primarily involving their own pathological proteins, tau and α–synuclein, respectively (secondary TDP‐43 proteinopathies). On the other hand, in several polyglutamine (polyQ) diseases, TDP‐43 appears to play an important pathomechanistic role. Interestingly, intermediate‐length polyQ expansions (27–33 Qs) in ataxin 2, the causative gene of spinocerebellar ataxia type 2, have recently been reported to be a genetic risk factor for SALS. Here, with a review of the literature, we discuss the relationship between ALS and polyQ diseases from the viewpoint of TDP‐43 neuropathology.     

HPLC法同时测定护肝颗粒中的槲皮素、山柰素和异鼠李素的含量

目的:建立护肝颗粒中槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法测定护肝颗粒中槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量,色谱柱Hedera ODS-2柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相为甲醇-0.4%磷酸,梯度洗脱,流速1 m L/min,检测波长360 nm,柱温为35℃。结果:槲皮素、山柰素、异鼠李素分别在0.0768~1.92μg,0.02004~0.501μg,0.021~0.525μg范围内进样量与峰面积积分值线性关系良好,r分别为0.9999、0.9998、0.9999,加样回收率分别为97.4%、98.1%、97.9%,RSD分别为1.4%、1.8%、1.3%。结论:该方法准确、稳定,可以用来同时测定护肝颗粒中槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量。     

补肾活髓颗粒对慢性再生障碍性贫血患者mTOR信号通路的影响

目的 :观察补肾活髓颗粒治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效,并从调控m TOR信号通路角度探讨其作用机制。方法:70例患者按随机数字表法分成两组,试验组在常规西药治疗的基础上加用口服补肾活髓颗粒治疗,对照组采用西药常规治疗,并设30例健康人为正常组。观察治疗前后临床症状、临床疗效及不良反应,并用RT-PCR方法检测CAA患者骨髓单个核细胞m TOR信号通路中的m TOR m RNA表达。结果:试验组总有效率83.33%,优于对照组的64.51%(P0.05)。两组治疗后血红蛋白(HGB)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)均有明显上升(P0.01)。CAA患者骨髓中m TOR表达水平低于正常水平(P0.01),治疗后两组m TOR m RNA表达水平均有所提高,但试验组高于对照组(P0.01)。结论:补肾活髓颗粒可显著改善CAA患者临床症状,提高临床疗效,且安全、无不良反应。补肾活髓颗粒可显著提高HGB、WBC、PLT的数量。补肾活髓颗粒通过激活CAA患者m TOR信号通路活性增加骨髓造血细胞的增殖,提高骨髓造血细胞的数量,并改善恢复骨髓造血功能。     

葛芪颗粒的质量标准研究

目的:建立葛芪颗粒的质量标准。方法:使用薄层色谱法对黄芩和川芎进行鉴别。采用高效液相色谱法(HPLC)分离并测定了黄芪甲苷的含量。色谱条件:Diamnosil C_(18)柱(460 mm×250 mm,5μm),以乙腈:水(体积比34∶66)为流动相;蒸发光散射检测器。结果:此方法线性为0.35~7.02μg,平均加样回收率为99.1%。结论:该方法操作较为简单、重复性好、专属性强,可作为葛芪颗粒的质量标准。     

滋阴调经颗粒治疗肝肾阴虚型围绝经期功能性子宫出血的临床疗效

目的:分析滋阴调经颗粒治疗肝肾阴虚型围绝经期功能性子宫出血的临床疗效。方法:本研究对象是2014年2月至2016年2月期间收治的80例肝肾阴虚型围绝经期功能性子宫出血患者。所有患者均采用动态随机化分法,分为观察组和对照组,各40例。对照组患者使用宫血宁胶囊进行治疗,观察组患者给予滋阴调经颗粒治疗,观察比较2组肝肾阴虚型围绝经期功能性子宫出血患者的临床疗效、治疗前后血清性激素指标、凝血功能。结果:观察组患者的总有效率达到了92.50%,高于对照组的72.50%(P0.05);观察组治疗前血清性激素指标与对照组治疗前比较,差异无统计学意义(P0.05),观察组患者治疗后FSH(11.29±3.62)m IU/m L、LH(12.30±3.46)m IU/m L、E2(85.73±5.82)pg/m L等指标均优于对照组(P0.05);观察组治疗前凝血功能与对照组相比较,差异无统计学意义(P0.05),观察组患者治疗后PT(10.20±1.38)s、APTT(23.10±3.51)s与对照组比较,优势更明显(P0.05)。结论:采用滋阴调经颗粒对肝肾阴虚型围绝经期功能性子宫出血患者进行治疗的效果显著,能有效改善患者血清性激素指标及凝血功能。     

稳心颗粒联合尼可地尔治疗缺血性心肌病合并房性心律失常患者的效果

目的:观察稳心颗粒联合尼可地尔治疗缺血性心肌病合并房性心律失常患者的效果。方法:选取103例缺血性心肌病合并房性心律失常患者作为研究对象,以电脑随机数字表法将其分为研究组51例和对照组52例。两组均开展常规基础治疗,在此基础上,对照组采用尼可地尔治疗,研究组在对照组基础上联合稳心颗粒治疗,比较两组治疗前后心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]水平、P波最大时限、P波离散度、6 min步行试验(6MWT)距离和不良反应发生率。结果:治疗后,研究组LVEDD和LVESD水平均低于对照组,LVEF水平高于对照组,6MWT距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组P波最大时限和P波离散度均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:稳心颗粒联合尼可地尔治疗缺血性心肌病合并房性心律失常患者可改善心功能指标水平,延长6MWT距离,减小P波最大时限和P波离散度,效果优于单纯尼可地尔治疗。     

指纹图谱结合多成分含量测定的猪苓配方颗粒质量评价

目的 建立猪苓配方颗粒质量评价方法,综合评价不同厂家产品质量均一性和稳定性。方法 采用HPLC以Shim-pack GIST C₁₈-AQ （4.6 mm×150 mm,3 μm）为色谱柱,乙腈-水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^–1,检测波长为350 nm （0~3 min）和250 nm （3~35 min）,柱温30℃,构建不同厂家猪苓配方颗粒指纹图谱,指认共有峰,并进行相似度评价、聚类分析;采用相同HPLC测定4种活性成分含量,对16批样品进行质量分析和评价。结果 猪苓配方颗粒指纹图谱共标定14个共有峰,指认出其中6个成分,分别为2号峰（尿苷）、4号峰（鸟苷）、6号峰（腺苷）、12号峰（猪苓酮B）、13号峰（猪苓酮A）、14号峰（猪苓酮C）;16批样品指纹图谱相似度为0.609~0.982;聚类分析将全部样品分为2大类;鸟苷、腺苷、猪苓酮B、猪苓酮A在各自质量浓度范围内线性关系良好,r均≥0.999 7;仪器精密度、重复性、稳定性试验的RSD均<3％;平均加样回收率分别为98.22%,99.32%,99.56%,99.15%,RSD均<3%（n=6）。16批样品中,鸟苷、腺苷、猪苓酮B、猪苓酮A含量分别为6.326~28.006,13.392~44.058,10.324~30.335,9.270~26.964 μg·g^–1。结论 不同厂家样品存在较大的质量差异,本研究建立的指纹图谱结合多指标性成分含量测定方法可全面、准确评价猪苓配方颗粒内在质量,为整体提升该药品质量提供依据。